CAR-T細(xì)胞療法之所以對部分血癌具有顯著療效，是因?yàn)橐园籽〖?xì)胞帶有的分子為攻擊靶向，對免疫細(xì)胞進(jìn)行基因改造。但這樣對實(shí)體癌是沒有效果的。原因一是：實(shí)體癌由多種癌細(xì)胞堆積而成，一般免疫細(xì)胞很難進(jìn)入其內(nèi)部；二是：能在癌組織周圍聚集各種抑制免疫細(xì)胞攻擊的細(xì)胞。因此，相對有流動性的血癌，實(shí)體癌的這兩個特性增加了免疫細(xì)胞攻擊的難度。但是，隨著對各種癌癥種類特性的研究不斷深入，將各癌細(xì)胞帶有的特定分子等作為標(biāo)志，讓免疫細(xì)胞進(jìn)行攻擊，有望提高治療效果。

三重大學(xué)的珠玫洋教授的研究組關(guān)注的便是皮膚癌、食道癌等癌細(xì)胞內(nèi)的肽及將肽運(yùn)出細(xì)胞外的混合體分子MHC。研究組以MHC為靶向，對免疫細(xì)胞進(jìn)行基因改造，并投入到移植有人皮膚癌細(xì)胞的白鼠進(jìn)行試驗(yàn)，結(jié)果顯示大約30天后癌細(xì)胞消失。目前正積極籌劃爭取于2020年度開始在皮膚、食道、頭頸部癌癥等治療的臨床試驗(yàn)。

慶應(yīng)義塾大學(xué)與高知大學(xué)的教授共同研究以子宮頸癌、肺癌、食道癌等扁平上皮細(xì)胞膜的GPC1分子為靶向的免疫細(xì)胞治療，試驗(yàn)結(jié)果顯示以此分子為靶向?qū)γ庖呒?xì)胞進(jìn)行改良后投入到試驗(yàn)白鼠后，癌組織變小，與其他癌癥免疫藥物并用時取得了更為顯著的效果。

日本國立國際醫(yī)療研究中心研究所與廣島大學(xué)教授的共同研究中，以存在于免疫細(xì)胞表面起到阻礙攻擊癌細(xì)胞作用的PD-1分子為對象，在白鼠實(shí)驗(yàn)中，使用抑制PD-1這一阻礙作用的酶，來作用于免疫細(xì)胞后，取得了抑制癌細(xì)胞增殖的結(jié)果，由此說明了用這種酶處理后的免疫細(xì)胞，有望提高CAR-T細(xì)胞治療的效果。此外，如武田藥品工業(yè)等日本大型制藥商也在加緊CAR-T實(shí)體癌治療的研究開發(fā)及臨床試驗(yàn)。

但是CAR-T實(shí)體癌治療的實(shí)際應(yīng)用還存在著安全性及費(fèi)用的問題。前述中提到的血液癌癥治療可能出現(xiàn)的副作用，也是用于實(shí)體癌治療時需要注意的問題，此為安全性的課題。

另外還有費(fèi)用的問題。如投入實(shí)際治療應(yīng)用的白血病治療藥物Kymriah（以CD19為標(biāo)靶），藥價超過了3300萬日元（約220萬人民幣），又因CAR-T療法使用的是患者自體細(xì)胞，無法大量生產(chǎn)來降低成本費(fèi)用，而對于患者較多的胃癌、肺癌等實(shí)體癌的治療如果普及，將會給國家醫(yī)療財政造成重大負(fù)擔(dān)。為此，針對費(fèi)用的問題，已有京都大學(xué)相關(guān)研究組在開展使用從IPS細(xì)胞量產(chǎn)免疫細(xì)胞的技術(shù)研究等，積極研究探尋既能簡單容易地對免疫細(xì)胞進(jìn)行基因改造，又能減少相關(guān)費(fèi)用的CAR-T細(xì)胞療法。